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THE LANCET (《柳葉刀》)是全球頂級的綜合性醫學期刊,最新影響因子高達168.9(2022 Journal Citation Reports?, Clarivate 2023)。當地時間7月24日,恒瑞醫藥自主研發的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼一線治療晚期不可切除肝細胞癌的全球多中心III期臨床研究(CARES-310研究)主論文全文在線發表于THE LANCET(《柳葉刀》)。

根據GLOBOCAN 2020公布數據,肝癌為全球第六位高發腫瘤,死亡率高居第三。我國是肝癌高發的國家,發病和病死人數約占全球的50%,治療棘手,預后惡劣。為肝癌患者提供全新有效的治療手段,是臨床未被滿足的、迫切而巨大的需求,也正是CARES-310研究的初衷。

該項國際多中心的III期臨床研究,由學術權威秦叔逵教授牽頭組織,全球13 個國家和地區的95家腫瘤中心、200多位知名臨床專家,精誠合作,共同完成。該研究系中美雙報,即在開展前獲得了中國國家藥監局(NMPA)和美國食品藥品監督管理局(FDA)的批準指導,具有全球代表性。在秦叔逵教授的主導下,研究相關各方團結協作,克服許多困難,終于獲得成功。研究成果多次榮登國際頂級學術舞臺,如2022年在歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會上,大會以口頭報告形式,首次公布了CARES-310研究結果、數據。

正是基于該研究的出色成果,“雙艾” (艾瑞卡?、艾坦?)于2023年1月31日正式獲得NMPA 的批準,用于晚期肝細胞癌的一線治療,實現了免疫檢查點抑制劑聯合小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)類藥物在晚期肝癌治療上的重大突破,為晚期肝癌患者帶來了新的用藥選擇。今天,CARES-310研究梅開二度,研究論文榮登《柳葉刀》主刊,標志著中國智慧在全球頂級學術舞臺上再綻芬芳,具有里程碑意義。

據悉,該研究共納入543例患者,均為既往未接受過系統治療的BCLC分期B/C期、ECOG或PS評分0/1、Child-Pugh分級A級、至少有一個可測量的病灶的不 可切除或轉移性肝細胞癌患者;隨機分為兩組,試驗組采用卡瑞利珠單抗 (200mg,iv,Q2W)聯合阿帕替尼(250mg,po,QD),對照組采用分子靶向藥物索拉非尼(400mg,po,BID),持續治療至患者無臨床獲益或出現無法耐受的毒性。研究設立了無進展生存期(PFS)與總生存期 (OS)雙主要研究終點,次要終點指標包括客觀有效率(ORR)、疾病控制率 (DOR)和安全性等,旨在全面驗證卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼用于晚期肝癌一線治療的有效性與安全性。

研究過程中,研究者特別注意減輕新冠疫情對研究的影響,加強研究質量控制。研究結果顯示:相較于索拉非尼對照組,試驗組(“雙艾”組合)一線治療晚期肝細胞癌實現了無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)雙主要終點的陽性,且在不同亞組中具有完全一致的獲益。試驗組與對照組的中位PFS分別為5.6個月對比3.7個月,疾病進展或死亡風險降低了48%(95%可信區間:0.41~0.65,P<0.0001);而中位OS分別為22.1個月對比15.2個月,死亡風險降低了38%(95%可信區間:0.49-0.80,P<0.0001)。

“雙艾”組合,快速起效、強效緩解,為轉化治療創造了更多的契機,可能給初始不可切的患者爭取到腫瘤根治的機會。試驗組的中位至緩解時間(mTTR)較短,僅為1.9個月(而對照組為3.7個月),ORR達到25%(RECIST v1.1標準),為對照組的幾乎4倍(6%),中位緩解持續時間(mDoR)長達14.8個月。客觀反應率高,持續緩解時間長,這樣可以讓更多患者從“雙艾”組合治療中更長時間獲益。同時,在安全性方面,“雙艾”組合整體安全性可控,并未出現新的不良事件信號。

CARES-310研究是迄今唯一獲得PFS和OS雙終點陽性的免疫檢查點抑制劑聯合小分子絡氨酸激酶抑制劑(TKI)類藥物一線治療晚期肝癌的大型臨床研究。至此,“雙艾”組合方案已經開啟了晚期肝癌一線治療新格局。

相信在未來,中國專家與學者、恒瑞醫藥和“雙艾”方案將在更廣泛癌種的治療、研究中積極探索,不斷前行,取得成功。造福更多的腫瘤患者,助力踐行“健康中國”的戰略目標。